右玉關長期遭受番軍圍攻，嚴嵩把持的朝政拒不提供糧草支援，守將楊選率部苦撐待援。平安鏢局副總鏢頭谷平安冒死押運糧草入城，卻在交接時發現番軍連續拋擲染有致命黑斑病的尸體。谷平安與王兆興在殮尸房驗尸時，確認這是番軍意圖制造瘟疫屠城的陰謀。隨著黑斑病迅速蔓延，右玉關所有郎中突然失蹤，京師張太醫更在召集名醫時遭殺手滅口。鏢局眾人逐步揭露嚴嵩與番軍勾結的驚天陰謀，通過截獲的情報發現朝中奸黨利用瘟疫削弱邊防的計劃。谷平安等人在城內重兵封鎖下秘密調查，最終找到治愈黑斑病的藥方，并聯合殘存醫者控制疫情蔓延。在楊選配合下，鏢局成功摧毀城內奸細網絡，挫敗番軍攻城陰謀，同時將嚴嵩通敵證據密報朝廷。