《至尊先生》講述了茅山道士茅山豪與徒弟秋生、文才在青龍鎮經營除妖事務所的故事。為幫助師弟文才迎娶員外千金，秋生冒險闖入禁地尋找黃妖求財，意外與性情直率的黃妖建立信任并互生情愫。青龍鎮治安長官胡彪執意將封印著千年煞妖的圣物送往萬國博覽會展覽，導致煞妖破除封印大開殺戒。茅山豪雖及時阻止仍難挽狂瀾，圣物煞妖在博覽會現場引發嚴重傷亡。師徒三人聯手對抗終告失敗之際，黃妖為阻止災厄延續，以自身精元引動封印之力徹底消滅煞妖，最終保全了青龍鎮百姓安危。