多事的追命（鄭中基飾）與鐵手（鄒兆龍飾）設(shè)計(jì)撮合冷血（鄧超飾）、無(wú)情（劉亦菲飾）的感情，神侯府眾人尚在歡樂(lè)氛圍中，城郊老宅突發(fā)血腥滅門(mén)案。四大名捕趕赴現(xiàn)場(chǎng)追兇時(shí)，六扇門(mén)捕神（成泰燊飾）率姬搖花（江一燕飾）等人介入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該案與六扇門(mén)長(zhǎng)期追查的連環(huán)滅門(mén)案存在關(guān)聯(lián)。隨著懸案未解，捕神尸體突現(xiàn)碑林，而諸葛正我（黃秋生飾）與捕神的會(huì)面記錄更使其成為最大嫌疑人。為自證清白，諸葛重返碑林查證時(shí)遭遇神秘老對(duì)手對(duì)峙，四大名捕與六扇門(mén)人馬相繼趕到引發(fā)混戰(zhàn)。最終諸葛正我與無(wú)情遭天牢收押，群龍無(wú)首的四大名捕面臨解散危機(jī)。此時(shí)王爺（李子雄飾）持圣旨親臨天牢欲處決無(wú)情，鐵血大牢內(nèi)權(quán)力博弈、江湖恩怨與兒女情長(zhǎng)交織升級(jí)。