在《史酷比：神秘的開始》中，黛芬、維爾瑪、弗雷德、修吉與他的愛犬史酷比因一場靈異惡作劇被錯誤指控，被迫接受科爾斯維爾高中停學處分。為洗清罪名，這群少年偵探與愛犬組成團隊展開調查。他們駕駛弗雷德改裝的“神秘機器”追蹤線索，逐步揭開小鎮上由隱形摩托車手引發的超自然謎團。隨著調查深入，團隊發現幕后黑手竟是校方信任的活動策劃人——偽裝成幽靈形象的化學老師。通過合作與推理，少年們成功揭露其利用恐懼心理操控學生的陰謀，并以標志性的“陷阱”裝置捕獲罪犯。事件結束后，五人組與史酷比不僅恢復名譽，更建立起牢不可破的友誼，開啟了以解決超自然謎題為使命的冒險旅程。影片完整呈現了經典角色組合的初次聚首、標志性的黃色廂型車首次亮相等關鍵情節。