尼克·馬洛伊是一名緊急醫療技術員（EMT），與妻子過著平靜生活。一次意外事件中，他被卷入由前罪犯弗朗西斯科·波恩設計的12輪致命游戲。這名精神病態的反派因尼克三年前在法庭的關鍵證詞而入獄，策劃了這場以炸藥和陷阱為武器的復仇行動。尼克必須在時限內破解醫院、港口等場景中的連環危機，每一輪失敗都將導致妻子遭遇更危險的處境。隨著游戲推進，他憑借急救技能和冷靜判斷力突破致命機關，在最終輪次與波恩正面對峙。通過引爆裝置摧毀反派藏身倉庫，尼克成功解救被鎖鏈束縛的妻子，并確保波恩被警方逮捕。這場持續二十余小時的生死考驗，最終以兩人脫險和復仇者伏法告終。