安藤滿男（佐藤浩市飾）接到同事電話，得知醫科大好友高山龍司（真田廣之飾）突然死亡。作為法醫完成尸檢后排除他殺，確認死因為心肌梗塞。在警局問詢高山情人高野舞（中谷美紀飾）時，聽到"詛咒錄像帶致死"的異常說法。數日后高山前妻淺川玲子（松島菜菜子飾）與兒子離奇車禍身亡，車內損壞的錄像機引起安藤注意。淺川上司吉野（松重豐飾）主動來訪，揭露四十年前被沉湖的超能力少女貞子的真相：其尸體腐爛前生長出的詭異霉菌形成詛咒影像，觀看者會在七日內突發心肌梗塞死亡。為驗證理論，安藤被迫直面錄像帶并啟動死亡倒計時，在破解貞子身世的過程中發現唯一化解方式是讓他人觀看復制帶。當他在深夜獨自剪輯錄像時，窗外閃過的人影暗示著詛咒循環的延續。