16世紀(jì)日本應(yīng)仁之亂期間，吸血鬼魔王鬼源真祖借戰(zhàn)火肆虐人間，與吸血鬼獵人集團(tuán)展開的百年對(duì)抗持續(xù)至20世紀(jì)70年代。隸屬"紅盾"組織的混血獵人藤本小夜（全智賢飾）以16歲女高中生身份潛入美軍基地附屬學(xué)校，執(zhí)行任務(wù)期間救下將軍女兒愛麗絲（艾莉森·米勒飾）。作為吸血鬼與人類的后代，小夜憑借特殊身份周旋于雙方勢(shì)力，在追查真祖陰謀過程中逐漸揭開自己幼年目睹母親被吸血鬼殺害的真相。隨著真祖部下對(duì)愛麗絲展開獵殺，小夜發(fā)現(xiàn)少女體內(nèi)潛藏的特殊血液成分正是消滅真祖的關(guān)鍵。最終決戰(zhàn)中，小夜在戰(zhàn)友瑪歇娜·盧莎、倉(cāng)田保昭等人協(xié)助下突破真祖城堡，利用自身吸血鬼特性與人類意志的雙重力量終結(jié)宿敵，在完成使命的同時(shí)掙脫了延續(xù)四百年的血族詛咒。