《最后一越》聚焦《越獄》正劇結局后被忽略的四年空白期。邁克爾（溫特沃斯·米勒飾）雖成功瓦解"公司"，但腦部腫瘤隱患未除。在他與懷有八個月身孕的莎拉（莎拉·韋恩·卡麗絲飾）倉促完婚后，后者因謀殺克里斯蒂娜·斯科菲爾德被關押至Miami-Dade女子監獄，與格雷琴成為獄友。與此同時，即將執行電椅死刑的坎特茲將軍得知莎拉處境后，懸賞十萬美元對其實施迫害。為保護愛人及未出生的孩子，身患重病的邁克爾不得不再次聯合哥哥林肯（多米尼克·珀塞爾飾）策劃越獄行動。眾人通過偽造死亡、調換身份等精密布局，最終在邁克爾引爆預先埋設的爆炸物時成功脫困。特別篇確認邁克爾在行動中為掩護同伴犧牲，其遺留的錄音筆成為留給莎拉與孩子的最后禮物。