上世紀80年代，胡八一、王凱旋、雪莉楊三人的好友大金牙意外中毒，為了拯救好友的生命，他們遠赴四川巫峽清溪寨尋找草藥。在當?shù)厣衩貍髡f與村民阻撓中，三人組意外發(fā)現(xiàn)毒瘴源頭關(guān)聯(lián)百年前古墓機關(guān)，并卷入寨中遺族針對盜墓世家延續(xù)數(shù)代的復仇計劃。通過破解壁畫謎題與古籍線索，他們穿越地下溶洞抵達明代觀山太保墓葬，在破解流沙陣與血尸威脅后取得解毒靈藥。最終揭露大金牙中毒實為古墓防盜術(shù)引發(fā)的連鎖反應，眾人以觀山太保遺留的"歸藏圖"化解危機，并阻止了仇家后裔利用古墓機關(guān)實施更大規(guī)模報復的陰謀。