《尸骨無存2》延續前作病毒肆虐的設定，將災難場景轉移至高中校園。在第一集感染事件中幸存的保羅再次面臨威脅，當他的朋友們相繼遭遇不測后，致命病毒以污染水源的形式重現人間。高中返校舞會現場成為重災區，攜帶腐蝕性病原體的瓶裝飲用水被混入補給物資，毫無戒備的學生們飲用后相繼出現嘔血、組織潰爛等恐怖癥狀，最終在劇痛中死亡。這場致命狂歡不僅揭開校園防疫體系的脆弱性，更將保羅推向拯救他人與自我求生的抉擇漩渦。隨著感染人數激增，醫療系統瀕臨崩潰之際，病毒制造源頭與防控破局的關鍵線索逐漸浮出水面。