風光秀麗的委內瑞拉亞馬遜河流域，奧里諾科河上的歡快歌聲戛然而止。美國大使阿諾德·里吉斯與委內瑞拉外交部長瑟吉奧·科多巴在政治磋商期間突遭變異食人魚群襲擊，血雨腥風中無人生還。噩耗傳至華盛頓后，國務卿鮑勃·格萊迪（貝瑞·威廉姆斯飾）緊急派遣特種兵杰森·菲奇（保羅·羅根飾）前往調查。與此同時，基因學教授莎拉·夢露（Tiffany飾）與科研團隊在奧里諾科河檢測生物樣本時，意外發現實驗室培育的變異食人魚因不明原因逃逸至河道，并以驚人速度生長出龐大體型。在試圖說服當地駐軍指揮官迪亞茲上校封閉河道時遭遇阻撓，此時食人魚群已順流而下逼近河口。杰森與莎拉會合后，發現這些生物的基因鏈具有自我重組特性，在追蹤過程中遭遇多輪血腥襲擊。最終通過破解實驗數據，引導變異魚群進入河灣后引爆深水炸彈將其全數殲滅。