美國與墨西哥接壤的邊境地帶因管理混亂成為毒販天堂。緝毒特工西恩?維特（范?迪塞爾飾）歷經追捕行動，成功抓獲大毒梟盧塞洛。然而對方在被捕前警告西恩鑄下大錯，不久后毒品市場因盧塞洛入獄陷入混戰。新崛起的毒梟"暗黑破壞神"借機清洗勢力，西恩妻子在襲擊中慘遭毒手。誤判盧塞洛為幕后黑手的西恩展開追殺，而被多方逼迫的盧塞洛主動提出合作。兩人在邊境廢棄倉庫展開聯合行動，利用盧塞洛舊部作餌引誘"暗黑破壞神"現身。經過激烈交火，西恩在混戰中鎖定并擊斃"暗黑破壞神"，最終為妻子復仇雪恨。