《豪斯醫生第四季》以40名實習醫生爭奪三個轉正名額為核心主線，通過類似真人秀的殘酷選秀程序展開劇情。House在Cuddy和Wilson的壓力下重組團隊，要求競爭者們經歷心理與身體的極限考驗，并以編號代稱選手。制作人David Shore強調，唯有具備《幸存者》般堅韌素質的醫學生才能獲得House認可。劇情貫穿超過八集的選拔過程，期間穿插House標志性的冷嘲熱諷與非常規考核方式。新角色包括Olivia Wilde飾演的神秘女醫生（13號）、Kal Penn扮演的樂觀醫學生、Peter Jacobson飾演試圖尋找生命意義卻熱衷追求女性的整形外科醫生，以及Edi Gathegi詮釋的黑人摩門教徒。最終通過多輪淘汰產生新團隊，而現實中的演員選拔同樣激烈，制作方效仿劇情采用選秀方式確定人選。所有競爭者均需面對House精心設計的智力與道德困境，以證明自己具備破解復雜醫療謎題的能力。