在普林斯頓大學附屬醫院,專攻傳染病與腎臟疾病的診斷醫學部主任格雷戈·豪斯醫生(休·勞瑞 飾)帶領他的醫療團隊,專門解決各類疑難雜癥,診斷其他醫院或部門無法確診的病人。豪斯因腿部血管瘤手術導致行走不便,需依賴拐杖并長期服用止痛藥。他性格憤世嫉俗,不穿白大褂,以毒舌著稱,且堅信人人都在說謊,因此盡可能避免直接接觸病人。對他而言,診斷疾病如同解開謎團,其首要職責是破解醫學謎題而非單純救治。盡管特立獨行,豪斯憑借超凡的思維推理能力、豐富的學識和經驗,不斷攻克診斷難題,挽救了許多生命,同時也贏得了同事與病人的復雜情感——包括佩服、尊敬與包容。本季在呈現一系列獨立病例的同時,也深入描繪了豪斯及其團隊在工作與個人生活中交織的友誼與情感故事。