三年前因獵殺斑點狗入獄的時尚女魔頭庫伊拉(格倫·克洛斯飾)提前獲釋,表面宣稱痛改前非卻難抵虛榮誘惑。當目睹法國設計師繪制的斑點狗皮草高級定制時裝圖時,她舊癮復發,伙同意大利盜犬集團精心策劃新陰謀。102只斑點狗被誘捕至倫敦郊外古堡,面臨剝皮厄運。與此同時,大麥町犬家族通過吠叫密碼傳遞求救信號,并在狗群中誕生的機敏幼崽帶領下展開自救。小狗們利用古堡密道實施營救行動,最終在人類盟友協助下挫敗庫伊拉的罪行。法庭以屢教不改和非法囚禁動物罪名重新逮捕庫伊拉,而被盜幼犬們則在人類家庭幫助下重獲自由。