三年前因獵殺斑點狗入獄的時尚女魔頭庫伊拉（格倫·克洛斯飾）提前獲釋，表面宣稱痛改前非卻難抵虛榮誘惑。當目睹法國設計師繪制的斑點狗皮草高級定制時裝圖時，她舊癮復發，伙同意大利盜犬集團精心策劃新陰謀。102只斑點狗被誘捕至倫敦郊外古堡，面臨剝皮厄運。與此同時，大麥町犬家族通過吠叫密碼傳遞求救信號，并在狗群中誕生的機敏幼崽帶領下展開自救。小狗們利用古堡密道實施營救行動，最終在人類盟友協助下挫敗庫伊拉的罪行。法庭以屢教不改和非法囚禁動物罪名重新逮捕庫伊拉，而被盜幼犬們則在人類家庭幫助下重獲自由。