1991年蘇聯解體后，東斯拉夫共和國陷入政府軍與反叛軍長達十余年的內戰。21世紀初，雙方沖突因"怪物"的出現演變為生化危機。美國特工里昂受命調查東斯拉夫境內的非法生物武器實驗，卻在行動中遭反叛軍俘虜。此時寄生蟲感染已蔓延至城市，被"Chrysalid"寄生操控的變異人群突破反叛軍據點。國際組織B.S.A.A.協助里昂脫險后，發現該寄生蟲系威斯克主導開發的新型生物兵器。與此同時，神秘女特工艾達為獲取病毒樣本潛入戰區，其行動軌跡與里昂產生交集。隨著研究設施被毀和寄生蟲母體暴走，雙方勢力被迫暫時聯合對抗失控的生物威脅。最終里昂在破壞核心實驗設施時與艾達直面威斯克的陰謀，而被感染城市在爆炸中陷入火海，兩位特工的命運隨著燃燒的硝煙一同消散在廢墟之中。本片根據經典同名電子游戲改編，延續系列作品對生化恐怖主義的深度探討。