港島東區警署刑事偵緝組由Madam雷（劉嘉玲飾）率領，全組皆是女警，因此有“靚女差館”之稱。另一警局的警員生啤（陳奕迅飾）和沙爹（林曉峰飾）在一次行動中，得由Madam雷率領的眾靚女CID幫忙而保存性命，對眾美女一見難忘，兩人遂主動申請調職，通過關系轉至靚女差館工作，以接近眾女警并展開追求。生、沙二人身處美女群中本應十分過癮，但就在他倆加入之時，爆破專家火牛以炸彈恐嚇靚女差館，并制造多起連環爆炸事件，生、沙二人在調查中險喪命，警署上下全體陷入炸彈奪命危機。眾靚女CID全力追緝炸彈狂徒的過程中，得到前軍火專家博士（王晶飾）的技術協助，在拆解炸彈裝置及追蹤罪犯關鍵線索時取得突破性進展。最終通過博士提供的爆破專業知識鎖定火牛藏匿地點，在解救被綁架富豪的同時成功實施抓捕。經歷生死考驗后，生啤與沙爹不僅在危難中認清各自真愛對象，更決心改變輕浮的追求方式，在案件結束后以真誠態度重新爭取女警們的感情。