新的一年，小新一家因父親廣志工作調動離開日本，舉家遷往墨西哥。初到異國，小新對當地風土人情充滿好奇，與家人共同體驗著陌生而新鮮的生活。突如其來的仙人掌怪物襲擊打破了平靜，這些因人類過度開發荒漠棲息地而變異的巨型生物接連威脅著城鎮安全。面對危機，小新在家人鼓勵下挺身而出，憑借機智與獨特方式化解怪物攻勢。最終全城居民協力擊退仙人掌群落后，小新一家決定繼續在墨西哥開啟新的生活篇章。