在核彈爆炸引發的核冬天籠罩下，《血族》第四季展現9個月后陷入永夜的世界格局。失去陽光制約的吸血鬼徹底掌控地球，血祖以極權統治建立黑暗帝國，并迫使幸存人類成為勞役階級。拒絕合作的反抗者將被處決，血族與恐懼民眾間維系著脆弱且危險的社會結構。伊弗列姆·古德韋澤作為病毒學家與血祖展開最終對抗，其子扎克因被感染而成為關鍵變數。人類殘余勢力在暗處集結力量，試圖打破永夜統治的壓迫體系。血祖為鞏固政權實施高壓政策的同時，自身也面臨進化失控與權力危機的雙重威脅。最終決戰在紐約爆發，伊弗列姆與扎克聯手引爆特殊裝置，在消滅血祖本體的同時引發全球性紫外線脈沖，徹底終結了吸血鬼王朝并重塑世界秩序。