天啟年間遼東關(guān)外怪病肆虐，錦衣衛(wèi)褚思鏡（黃軒飾）奉命北上調(diào)查病因。隨著深入疫區(qū)，他意外卷入駐守軍隊與流民勢力間的尖銳對立，在終日籠罩遼東的迷霧之中，逐漸察覺這場瘟疫實為多方勢力交織引發(fā)的危機(jī)。軍方高層暗中走私戰(zhàn)略物資導(dǎo)致邊防失控，地方豪族借機(jī)囤積藥材牟取暴利，而朝廷欽天監(jiān)觀測到的異常星象更加劇了民間恐慌。褚思鏡在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，怪病源頭竟與三十年前被封存的邊關(guān)要塞遺址存在關(guān)聯(lián)，隨著對疫病傳播路徑與歷史檔案的雙重追查，他逐步揭開朝廷內(nèi)部權(quán)臣勾結(jié)外敵、妄圖以瘟疫為武器顛覆邊疆的驚天陰謀。最終褚思鏡聯(lián)合留守將領(lǐng)與醫(yī)者組成調(diào)查同盟，在付出重大犧牲后于白山黑水間摧毀敵方據(jù)點，雖未能完全阻止叛亂爆發(fā)，但成功延緩了遼東局勢的全面崩壞。