1930年紐約發(fā)生轟動綁票撕票案，主謀卡塞蒂攜贖金逍遙法外。5年后偵探赫丘里·波羅乘船渡過博斯普魯斯海峽，在友人安排下登上東方快車前往倫敦。列車深夜穿越南斯拉夫境內時，波羅被隔壁10號包間異常響動驚醒。次日清晨，列車員發(fā)現(xiàn)富翁雷切特在密閉包間內身中12刀身亡，死亡時間鎖定在午夜至凌晨兩點。貴婦哈伯德聲稱案發(fā)時段雷切特曾闖入其包間，管家貝多斯證實死者飲用了含安眠藥的飲料。波羅通過遺留線索發(fā)現(xiàn)所有乘客均與五年前卡塞蒂案存在關聯(lián)，最終揭曉雷切特正是化名潛逃的綁匪真兇。十二位乘客集體復仇實施謀殺，通過偽裝多道傷口和時間差制造不在場證明。波羅在揭穿詭計后提議兩種結案版本，列車員宣布采納其中牽涉全體乘客的真相。